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序論:好文章的創(chuàng)作是一個(gè)不斷探索和完善的過(guò)程,我們?yōu)槟扑]十篇乳腺癌化療方案范例,希望它們能助您一臂之力,提升您的閱讀品質(zhì),帶來(lái)更深刻的閱讀感受。
中圖分類號(hào):R97 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):2095-5200(2016)06-117-03
DOI:10.11876/mimt201606043
化療在乳腺癌的治療中占據(jù)著重要地位[1],對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者而言,化療是控制病灶進(jìn)展唯一手段[2]。因此,化療方案的選擇十分重要,歐美國(guó)家已批準(zhǔn)多西他賽用于局部晚期或伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌的臨床治療[3]。為了解多西他賽為主的聯(lián)合化療方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效與安全性,本研究選取82例患者進(jìn)行了前瞻性對(duì)照分析。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取我院2013年7月―2015年7月收治的82例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對(duì)照組,各41例。觀察組年齡(41.37±4.46)歲;ⅢC期16例、Ⅳ期25例;浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌26例,小葉癌7例,其他8例;ER陽(yáng)性19例,陰性22例。對(duì)照組年齡(41.25±4.51)歲;ⅢC期18例、Ⅳ期23例;浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌24例,小葉癌8例,其他9例;ER陽(yáng)性20例,陰性21例。兩組患者一般臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),本臨床研究具有可比性。
1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)
選取標(biāo)準(zhǔn):1)經(jīng)穿刺活檢確診的ⅢC/Ⅳ期轉(zhuǎn)移性乳腺癌,且失去手術(shù)指證[4];2)病灶直徑可測(cè)量,Kamofsky評(píng)分≥60分,預(yù)期生存期≥3個(gè)月;3)入組前1個(gè)月內(nèi)無(wú)其他抗癌藥物治療史或放療史;4)血常規(guī)、心電圖指標(biāo)基本正常,肝腎功能指標(biāo)≤1.5倍正常上限;5)明確此次研究?jī)?nèi)容,知情同意且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn):1)臨床資料不完整或臨床、影像學(xué)觀察指標(biāo)無(wú)法評(píng)價(jià);2)既往有其他惡性腫瘤史;3)治療時(shí)間
1.3 研究方法
1.3.1 治療方案 觀察組:80 mg/m2多西他賽加入500 mL生理鹽水靜脈滴注,4 h滴注完畢;600 mg/m2環(huán)磷酰胺加入20 mL生理鹽水中靜脈推注;400 mg/m2氟尿嘧啶靜脈滴注?;煏r(shí)間d1、d8,21 d為1周期,持續(xù)2~6個(gè)周期。對(duì)照組:50 mg/m2吡柔比星加入500 mL生理鹽水靜脈滴注,4 h滴注完畢,其他化療藥物及化療時(shí)間同觀察組[5]。在化療基礎(chǔ)上,實(shí)施綜合支持療法。
1.3.2 觀察指標(biāo) 于治療2個(gè)療程后實(shí)施腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)與療效評(píng)價(jià)。抽取兩組患者治療前、治療后清晨空腹肘靜脈血檢測(cè)糖類抗原153(CA153)、CA125、癌胚抗原(CEA),檢測(cè)結(jié)果正常參考值[6]:CA153:0~35 kU/L;CA125:0~35 kU/L;CEA:0~5 ng/mL。
療效評(píng)價(jià)根據(jù)兩組患者治療后病灶最大直徑、腫瘤標(biāo)志物變化[7]:完全緩解(CR):全部靶病灶消失,腫瘤標(biāo)志物水平處于正常范圍內(nèi)且持續(xù)≥4周;部分緩解(PR):靶病灶最大直徑較治療前減小≥30%,腫瘤標(biāo)志物水平較治療前降低≥65%且持續(xù)≥4周;疾病進(jìn)展(PD):靶病灶最大直徑較治療前減小≤20%或增大
安全性評(píng)價(jià)參照世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的急性、亞急性毒性標(biāo)準(zhǔn)[8]。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
數(shù)據(jù)采用SPSS20.0進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料以(n/%)表示,并采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料以(x±s)表示,滿足正態(tài)分布且方差齊性則采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),若方差不齊,則采用校正t檢驗(yàn),以P
2 結(jié)果
2.1 腫瘤標(biāo)志物
兩組患者治療后CA153、CEA均降低,觀察組降低更為明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
5
2.2 臨床療效及不良反應(yīng)
觀察組PR22例、SD13例、PD6例,對(duì)照組PR9例、SD11例、PD21例,觀察組客觀有效率、臨床受益率分別為56.10%、85.37%,均高于對(duì)照組的21.95%、48.78%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),見(jiàn)表2。其不良反應(yīng)多集中于貧血、白細(xì)胞減少,且以I~I(xiàn)I級(jí)為主,經(jīng)停藥或支持治療后均恢復(fù)。
3 討論
盡管對(duì)于乳腺癌的治療已取得了較大進(jìn)展,但轉(zhuǎn)移性乳腺癌預(yù)后欠佳,與此同時(shí),我國(guó)約有5%~15%的患者確診時(shí)已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,為臨床治療方案的選擇提出了更高的要求[9]。
聯(lián)合化療的毒性反應(yīng)及不穩(wěn)定的治療效果一直是困擾臨床的一大難題[10]。在保證耐受性的前提下,盡可能緩解腫瘤的快速生長(zhǎng)、延長(zhǎng)患者生存周期、提高患者生存質(zhì)量是轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的首要原則[11]。多西他賽是一種強(qiáng)效紫杉醇類藥物,可結(jié)合游離微管蛋白,發(fā)揮促進(jìn)小管聚合為穩(wěn)定的微管、抑制微管解聚等作用,從而抑制細(xì)胞有絲分裂,達(dá)到抗癌效果。其優(yōu)勢(shì)在于不會(huì)影響微管束中原絲數(shù)量,故與臨床中大多數(shù)紡錘體毒性抗癌藥物作用機(jī)制存在差異,對(duì)正常細(xì)胞的影響更小[12]。
吡柔比星屬蒽環(huán)類抗腫瘤藥物,可通過(guò)干擾堿基對(duì)配對(duì)過(guò)程,阻斷mRNA形成,發(fā)揮抗腫瘤作用[13-15]。
本研究就兩種藥物治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果與安全性進(jìn)行了比較,結(jié)果表明,以多西他賽為主的聯(lián)合化療方案在降低患者血清腫瘤標(biāo)志物,提高客觀有效率、臨床受益率方面發(fā)揮了良好效果。血清CA153、CEA水平與轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的預(yù)后具有密切關(guān)聯(lián)[16],其水平的升高預(yù)示著患者腫瘤轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)風(fēng)險(xiǎn)升高,預(yù)后不良,本研究?jī)山M患者治療后CA153、CEA水平均降低,觀察組降低更為明顯,提示觀察組患者有望獲得更佳的遠(yuǎn)期預(yù)后質(zhì)量,鑒于本研究隨訪時(shí)間有限,未能對(duì)患者遠(yuǎn)期療效予以評(píng)價(jià),這是此次研究的局限性所在。
安全性方面,兩組患者不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且未對(duì)治療依從性造成明顯影響。同時(shí),本研究患者于用藥前、用藥后均分別接受地塞米松、止吐藥物治療,故可進(jìn)一步降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及發(fā)生程度[17]。此外,Hancox等[18]發(fā)現(xiàn),多西他賽除具有良好的安全性及特異性作用機(jī)制外,其淋巴結(jié)、肝臟等部位分布濃度較高,故對(duì)于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移乳腺癌患者而言,該方案的針對(duì)性更強(qiáng)、療效更為確切。
綜上所述,多西他賽為主的聯(lián)合化療方案可有效降低轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物,能在保持良好耐受性的前提下,顯著提高客觀有效率、臨床受益率,其良好的近期療效值得肯定。
參 考 文 獻(xiàn)
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DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2017.09.065
乳腺癌是威脅女性患者生命健康的重要疾病, 也是女性惡性腫瘤中死亡率最高的疾病, 因此醫(yī)學(xué)上對(duì)它的治療也越來(lái)越受重視。近年來(lái)手術(shù)、化療、放療等多種治療手段被綜合應(yīng)用于乳腺癌治療, 特別是新輔助化療方案的應(yīng)用俠患者總生存期得到顯著改善[1-3]。而目前預(yù)測(cè)、評(píng)估新輔助化療效果的生物學(xué)指標(biāo)還沒(méi)有一致標(biāo)準(zhǔn), 因此臨床上探討不同新輔助化療方案療效的預(yù)測(cè)因子成了關(guān)注熱點(diǎn)[4]。本文旨在分析不同新輔助化療方案的選擇(TE及TEC)對(duì)乳腺癌的療效及Ki-67變化, 特收集本院2015年2月~2016年1月診治的64例Ⅱ~Ⅲ期乳腺癌患者進(jìn)行了研究分析, 現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取本院2015年2月~2016年1月診治的64例Ⅱ~Ⅲ期乳腺癌患者, 所有患者均按第6版《乳腺癌分期手冊(cè)》進(jìn)行分期, 納入標(biāo)準(zhǔn):病理學(xué)診斷為乳腺癌, 同時(shí)符合手術(shù)切除治療指征的患者;腫瘤大小可知;化療前通過(guò)B超、全身掃描及腫大區(qū)域淋巴結(jié)病理學(xué)檢查, 已經(jīng)_定腫瘤是否大面轉(zhuǎn)移的患者。年齡36~69歲, 平均年齡(52.5±5.6)歲。64例患者隨機(jī)分為TE組和TEC組, 各32例。64例患者及其家屬均對(duì)本研究知情且自愿參與, 本研究已獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1. 2 方法 TE組給予多西他賽及表阿霉素均75 mg/m2;TEC組給予多西他賽及表阿霉素均75mg/m2, 再聯(lián)合500 mg/m2的環(huán)磷酰胺。常規(guī)處理及治療:化療前1 d晚上口服地塞米松9 mg, 化療當(dāng)天晨起再口服地塞米松9 mg;化療前常規(guī)檢查血象、心電圖和肝腎功能;化療后常規(guī)注射重組人粒細(xì)胞刺激因子200單位3~5 d, 第7 d復(fù)查血象;21 d視為1個(gè)周期, 化療進(jìn)行2個(gè)周期后評(píng)估效果, 疾病繼續(xù)進(jìn)展的患者需酌情更換化療或手術(shù)方案, 有效果的患者可繼續(xù)化療或是手術(shù), 新輔助化療2~4個(gè)周期后實(shí)施手術(shù)治療。
1. 3 觀察指標(biāo)
1. 3. 1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5] 按2008年WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)來(lái)判斷療效, 有完全緩解、部分緩解、無(wú)變化及進(jìn)展四個(gè)進(jìn)度標(biāo)準(zhǔn)??傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。
1. 3. 2 血液不良反應(yīng)[6] 按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。
1. 3. 3 Ki-67表達(dá) 穿刺抽取組織送病理科采用免疫組化法來(lái)檢測(cè)Ki-67表達(dá)。細(xì)胞核里有黃色沉淀視為陽(yáng)性細(xì)胞, 其中陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量75%視為Ⅳ級(jí)。Ki-67≥Ⅱ級(jí)為陽(yáng)性, 反之為陰性。
1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P
2 結(jié)果
2. 1 兩組化療近期療效比較 TE組完全緩解14例、部分緩解12例、無(wú)變化4例及進(jìn)展2例, 總有效率為81.25%
(26/32);TEC組完全緩解15例、部分緩解12例、無(wú)變化3例及進(jìn)展2例, 總有效率為84.38%(27/32), 兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2. 2 兩組血液不良反應(yīng)比較 TEC組患者發(fā)生白細(xì)胞低下25例(78.13%)和血小板低下7例(21.88%)高于TE組的15例(46.88%)與3例(9.38%), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2. 3 Ki-67表達(dá)與新輔助化療療效的關(guān)系 64例患者通過(guò)化療有13例出現(xiàn)了癌細(xì)胞高度退縮或是消失, Ki-67表達(dá)實(shí)際納入病例為51例, 化療前后Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率分別為56.86%(29/51)、25.49%(13/51), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3 討論
新輔助化療能控制惡性腫瘤原發(fā)病灶及微小轉(zhuǎn)移病灶, 對(duì)癌細(xì)胞增殖有一定抑制作用, 使癌細(xì)胞總數(shù)減少, 有助于病情的控制, 延長(zhǎng)患者生存時(shí)間, 隨后在進(jìn)行化療或手術(shù)治療。而盲目實(shí)施手術(shù)治療或全身化療可能因?yàn)樵≡钋谐鹦∞D(zhuǎn)移病灶加速增殖, 可知新輔助化療有重要的臨床價(jià)值[7-9]。目前新輔助化療方案還無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn), 本文對(duì)TE方案和TEC方案療效進(jìn)行了對(duì)比, 除了白細(xì)胞、血小板組間有較大差異外, 在兩組近期療效相仿的情況下可優(yōu)選TE方案。
Ki-67是一種增殖細(xì)胞里所表達(dá)的核抗原, 當(dāng)下醫(yī)學(xué)上將其較多應(yīng)用于腫瘤細(xì)胞增殖狀況的生物標(biāo)記物, 它在細(xì)胞周期G1、G2、S、M期表達(dá), G0期缺失, 是檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的增殖活性最可靠的生物標(biāo)記物, 能呈現(xiàn)出癌細(xì)胞增殖速率[10-12], 本次研究結(jié)果顯示, 化療前Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率為56.86%(29/51)高于化療后的25.49%(13/51), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
參考文獻(xiàn)
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中圖分類號(hào) R737.9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805(2014)2-0116-02
乳腺癌屬于全世界女性常見(jiàn)的一種惡性腫瘤,各國(guó)因?yàn)榈赜虿町?,所?bào)道惡性腫瘤的發(fā)病率有所差別。據(jù)調(diào)查,我國(guó)城市婦女發(fā)病者所占比例超過(guò)0.5%,居于各類惡性腫瘤的首位[1]。近年來(lái),乳腺癌發(fā)病率逐年增高,成為威脅女性身心健康的重大疾病[2]。臨床研究認(rèn)為:遺傳條件、精神狀況、哺乳情況、卵巢功能等因素,與乳腺癌的發(fā)作有所聯(lián)系,但尚不清晰其確切誘因[3]。普遍以化學(xué)治療、放射治療、手術(shù)治療等為患者實(shí)施救治,對(duì)患者損害較大,在這種形勢(shì)下,新輔助化療的方案得以逐步推廣[4]。筆者所在醫(yī)院采用新輔助化療方案為26例患者施治,將其療效與傳統(tǒng)化療方法療效作比較,現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
本次研究所選乳腺癌患者52例為筆者所在醫(yī)院腫瘤科2009年4月-2010年9月收治。年齡35~66歲,平均(44.0±1.3)歲;病程1.5~4.5年,平均(2.1±0.8)年。均經(jīng)病理檢測(cè)確診,心電圖檢查各項(xiàng)指標(biāo)正常,存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象,肺、肝、腦等無(wú)轉(zhuǎn)移。其中,絕經(jīng)前患者29例,絕經(jīng)后23例。依據(jù)UICC進(jìn)行TNM分期:Ⅲa 28例,Ⅲb 24例;腫瘤分期:N1 16例,N2 36例;淋巴結(jié)分期:T2 21例、T3 25例、T4 6例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為Ⅰ組與Ⅱ組各26例,兩組患者年齡、病程、UICC分期等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
Ⅰ組,化療藥物:表柔沙星,靜脈注射,用量60 mg/m2,用藥1次/3周;多西紫杉醇,靜脈注射,用量25 mg/m2,注射時(shí)間>1 h,分別于治療第1天、第8天、第15天給藥,給藥前,口服10 mg地塞米松。于化療前30 min,分別注射昂丹司瓊30 mg,西咪替丁400 mg,苯海拉明25 mg,以預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)。Ⅱ組,化療藥物:環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、表阿霉素,用量分別500 mg/m2、500 mg/m2、60 mg/m2,1次/d。兩組均為21 d一個(gè)療程,若療效顯著,繼續(xù)化療1或2個(gè)周期,之后手術(shù)治療。治療前后,測(cè)量腫瘤最大直徑,觀察全身狀況變化,檢測(cè)白細(xì)胞數(shù)目。
1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
完全緩解:淋巴結(jié)徹底消失;部分緩解:淋巴結(jié)總體積消失量>50%;穩(wěn)定:淋巴結(jié)未見(jiàn)明顯變化;進(jìn)展:淋巴結(jié)新增。完全緩解+部分緩解=總有效。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS 12.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,比較采用字2檢驗(yàn)。P
2 結(jié)果
2.1 療效
2.2 不良反應(yīng)
Ⅰ組患者中,1例在化療治療時(shí),發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)至腰椎,行乳腺根治切除治療。Ⅱ組患者中,4例出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,1例轉(zhuǎn)移到腰椎,3例轉(zhuǎn)移到胸椎,均行根治切除治療。兩組患者皆未在治療期間,發(fā)生脫發(fā)、發(fā)熱等不良反應(yīng)。
3 討論
乳腺癌作為女性重大危害疾病之一,當(dāng)前發(fā)病率有上升趨勢(shì),加強(qiáng)治療方案的研究,實(shí)現(xiàn)乳腺癌疾病的安全、可靠、高效治療,已經(jīng)成為目前臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)。就已有的治療方案來(lái)講,藥物保守治療、化學(xué)治療、放射治療、手術(shù)切除治療等均有一定效果,但是,各類方案皆有明顯缺陷。以化療法而言,臨床研究者采用的傳統(tǒng)化療方案,有效率相對(duì)不高,且易使患者出現(xiàn)脫發(fā)及發(fā)熱等癥狀,筆者所在醫(yī)院以傳統(tǒng)化療方法為患者施治,總有效率僅為42.31%,與臨床報(bào)道療效大致相同。
出于改善化療方案的目的,筆者采用表柔沙星、多西紫杉醇、地塞米松、昂丹司瓊、西咪替丁、苯海拉明等聯(lián)合的新輔助化療方法,為26例患者施治。研究結(jié)果顯示,新輔助化療者有效率73.08%,與臨床報(bào)道差異不大,明顯高于以傳統(tǒng)方案行化療者,未見(jiàn)發(fā)熱、脫發(fā)等不良反應(yīng),且二者差異顯著,這說(shuō)明新輔助化療確有療效。
綜上所述,臨床醫(yī)師將新輔助化療的方案用于乳腺癌的臨床治療,可以有效切斷腫瘤發(fā)展路徑,遏制腫瘤轉(zhuǎn)移,使患者得到較高的療效,而且,其應(yīng)用不良反應(yīng)少,較為安全,應(yīng)當(dāng)加以推廣。
參考文獻(xiàn)
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[2]李戎.新輔助化療聯(lián)合保乳術(shù)治療乳腺癌的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(6):22-23.
【中圖分類號(hào)】R4【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1671-8801(2013)02-0068-02
放射治療是乳腺痛的劑量技術(shù)已達(dá)到基本安全和完全耐受的水平,但是乳腺癌術(shù)后放射治療導(dǎo)致的“放射性肺炎”和“放射性肺纖維化”等仍是沒(méi)有解決的難題之一[1]。本研究設(shè)計(jì)了術(shù)后持續(xù)化療的同時(shí),將鎖骨上醫(yī)和胸壁進(jìn)行分階段照射的放療方案,以求在不影響全身治療和局部復(fù)發(fā)的前提下盡可能減少放療毒副反應(yīng),現(xiàn)報(bào)道如下。
1對(duì)象及方法
1.1病例選擇及一般資料。我院2008年11月~2012年11月收治乳腺痛患者256例,均為女性,年齡28~69歲,中位年齡55.8歲。經(jīng)病理確診為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。
1.2分組及治療方法。隨機(jī)分配患者,分為4組,每組64例。化療方案均為CAF方案:環(huán)磷酰胺500mg/m2,靜脈推注;多柔比星40mg/m2,靜脈滴入;氟尿嘧啶500mg/m2,靜脈滴入。4周為1個(gè)周期,根據(jù)受體不同情況決定是否采取內(nèi)分泌治療。
1.2.1A組。先予4周方案化療2個(gè)周期,后行術(shù)后放療。設(shè)鎖骨上野(包括肺尖0.5cm)、腋窩野及胸壁切線野(前胸壁、側(cè)胸壁以及包括內(nèi)乳野)同時(shí)進(jìn)行6MVX直線加速器體外照射,均為2GY/次,5次/周,DR總量50GY;放療結(jié)束后續(xù)以4周方案化療共4個(gè)周期。
1.2.2B組。先行放射治療,設(shè)野、方法、劑量同A組。放疔結(jié)束1個(gè)月后予以4周化疔方案6個(gè)周期。
1.2.3C組。先4周方案化療6個(gè)周期,后給予放療,設(shè)野、方法、劑量同A組。
1.2.4D組。術(shù)后4周方案化療6個(gè)周期,鎖骨上區(qū)、腋窩拆線后與化療同步行常規(guī)分割放射治療,2Gy/次,5次/周,DR總量50GY;全部化療結(jié)束后再行胸部常規(guī)分割放射治療,2GY/次,5次/周,DR總量50GY。
1.3隨訪。研究結(jié)束,共失訪34例,其巾A組失訪8例,B組失訪12例,C組失訪8例,D組失訪6例。失訪時(shí)間治療后10~39個(gè)月。
2結(jié)果
2.1放射性肺損傷發(fā)生率的比較。臨床癥狀表現(xiàn)為輕度氣促、干咳和胸部不適。2例(C組)在放療中出現(xiàn)喘憋、發(fā)熱,經(jīng)用激素、抗生素治療后癥狀改善。結(jié)果顯示,A組放射性肺損傷發(fā)生率最高,而D組發(fā)生率最低,與其他各組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.2局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及5年生存率比較。4組局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及5年生存率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。
放療與化療為腫瘤局部和全身治療的兩種主要手段,一直是乳腺癌綜合治療的重要組成部分[2],但是放化療的毒副反應(yīng)也是影響腫瘤患者術(shù)后恢復(fù)的難題之一。放射治療與化療的合理順序和序貫時(shí)間是乳腺癌治療中急需解決的問(wèn)題之一[3]。目前國(guó)內(nèi)大多數(shù)仍然采取術(shù)后化療2~3個(gè)周期+放療+繼續(xù)化療的方式。
放射性肺損傷是胸部腫瘤放療最常見(jiàn)的重要并發(fā)癥,雖然其確切的發(fā)生機(jī)制目前尚不十分清楚,但認(rèn)為可能與放射治療導(dǎo)致的肺泡Ⅱ型細(xì)胞和肺內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷關(guān)系密切,是一種淋巴細(xì)胞性肺泡炎,是機(jī)體對(duì)放療的一種超敏反應(yīng)。放射性肺損傷的發(fā)病機(jī)制主要有細(xì)胞因子、靶細(xì)胞理論和自由基等幾種學(xué)說(shuō),其靶細(xì)胞為肺泡組織,包括直接損傷和間接損傷。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),肺組織受到照射后最早的變化是Ⅱ型肺泡細(xì)胞損傷和表而活性物質(zhì)的提早釋放。自由基是放射線產(chǎn)生的主要有害物質(zhì),放療后肺內(nèi)自由基含量增加,吞噬細(xì)胞受炎性分泌物刺激后產(chǎn)生的過(guò)量自由基是導(dǎo)致肺組織脂質(zhì)過(guò)氧化損傷和刺激成纖維細(xì)胞增殖的重要原因。放射性肺損傷的發(fā)生及其嚴(yán)重性與肺受照體積、放射劑量、劑量率、分割方式、照射部位、治療前肺原發(fā)疾病和放療時(shí)使用化療藥物等因素有關(guān)[4]。因此,針對(duì)乳腺癌患者術(shù)后兩大手段的有機(jī)結(jié)合顯得尤其重要。
在本研究中,放療后化療會(huì)增加放射性肺損傷發(fā)生的危險(xiǎn),大多數(shù)放射性肺損傷發(fā)生在放療后繼續(xù)化療的患者,分析原因可能是由于受照射的肺組織在3-4周恰為急性滲出性炎性改變,而此時(shí)即開始化療,會(huì)誘發(fā)或加重這種損害,臨床上稱為“回憶效應(yīng)”,尤其是使用化療藥物,如CTX會(huì)出現(xiàn)較高的肺損害率,可能與其為較強(qiáng)的放射增敏藥物有關(guān),即使是在放療后應(yīng)用,也有較強(qiáng)的協(xié)同作用,其造成肺損害的作用加強(qiáng)。參考文獻(xiàn)
[1]Jarvenpaa R,Holli K,Pitkanen M,et al.Radiological pulmonary findings after breast cancer irradiation:a prospective study[J].Acta Oncol,2006,45(1):16-22
乳腺癌是女性中最常見(jiàn)的惡性腫瘤,目前治療的手段包括:手術(shù)、放療、化療藥物、免疫等[1]。其中聯(lián)合化療,通過(guò)不同藥理作用作用機(jī)制殺滅腫瘤細(xì)胞或干擾其生長(zhǎng)和代謝,從而較大幅度提高治療率、延長(zhǎng)生存期,提高患者生活質(zhì)量。本研究選取2011年10月――2012年12月用AC方案(多柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺)治療乳腺患者,由于腫瘤藥物的不良反應(yīng)多,在應(yīng)用此方案時(shí)做好相應(yīng)的臨床護(hù)理是必要的。
1 一般資料
本組患者均為女性,年齡32-65歲,平均49歲。均為“乳腺癌改良根治后”病人,行AC方案化療(多柔比星+環(huán)磷酰胺)。多柔比星40mg/m2,臨用前加滅菌生理鹽水溶解,濃度為2mg/ml,靜脈注射。環(huán)磷酰胺600mg/m2,加生理鹽水20-30ml,靜脈注射。3周重復(fù)靜脈滴注1次,共6個(gè)周期。
2 護(hù)理方法
2.1 心理護(hù)理 絕大多數(shù)患者對(duì)化療存在恐懼心理[2],因此護(hù)理人員要多于患者進(jìn)行溝通,耐心解答患者所提出的問(wèn)題,并用通俗易懂的語(yǔ)言向患者說(shuō)明化療的重要性化療期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)以及應(yīng)急預(yù)案,使患者有一個(gè)良好的心態(tài),積極配合醫(yī)護(hù)人員接受治療。
2.2 化療藥物外滲的預(yù)防 多柔比星外滲可致局部組織潰瘍、壞死。因此在靜注時(shí),先回抽,見(jiàn)血后方可推注,注意推注速度以免發(fā)生滲出及靜脈炎。一旦外滲,應(yīng)立即停止注射。立即滴入生理鹽水以稀釋藥液后拔針,用1%的普魯卡因注射液局部封閉,局部進(jìn)行冷敷,以減輕皮膚壞死的機(jī)會(huì)。同時(shí)在疼痛或腫脹區(qū)域多點(diǎn)注射地塞米松5mg加利多卡因10mg局部封閉,一日一次,連續(xù)3日,以減輕局部疼痛或炎癥反應(yīng)。本組化療,均由有資質(zhì)的專業(yè)人員操作,未發(fā)生化療藥物外滲的現(xiàn)象。
2.3 骨髓移植的觀察與護(hù)理 骨髓抑制是化療藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng),先后出現(xiàn)白細(xì)胞下降、血小板減少,白細(xì)胞多在用藥后1-2周降到最低值[3],因此需定期進(jìn)行血液學(xué)檢查。本組患者大多在給予AC化療方案48小時(shí)后出現(xiàn)不同程度的白細(xì)胞和血小板下降。其中有11例患者在用藥后第10天,中性粒細(xì)胞數(shù)降至1000/mm3一下,血小板降至50×109/L。給患者皮下注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子5μg/kg,重組人血小板生成素300U/kg,每日一次,直至血象恢復(fù)正常。同時(shí)預(yù)防應(yīng)用抗生素,防止感染。對(duì)這類患者實(shí)施隔離治療和護(hù)理,保持床單衛(wèi)生清潔、限制探視、注意觀察體溫變化,囑咐患者靜養(yǎng)、注意保暖、防止受涼。
2.4 心臟毒性及護(hù)理 多柔比星心臟毒性可表現(xiàn)為一過(guò)性心電圖改變,少數(shù)患者出現(xiàn)急性充血性心理衰竭。在此藥期間,開始每10分鐘測(cè)血壓、心率、必要時(shí)進(jìn)行心電監(jiān)護(hù),注意觀察心電圖變化,認(rèn)真聽(tīng)取患者的主訴。本組患者有2例出現(xiàn)T波地平,S-T段下降,3例出現(xiàn)心率失常,停藥后未經(jīng)特殊處理,恢復(fù)正常。
2.5 胃腸道反應(yīng)及護(hù)理 大多數(shù)患者反應(yīng)惡心、嘔吐是最嚴(yán)重的化療不良反應(yīng)[4],因此在用藥期間叮囑病人家屬準(zhǔn)備高熱量、高維生素、高蛋白易消化的清淡飲食。同時(shí)創(chuàng)造良好的病房環(huán)境、消除異味。本組5例患者發(fā)生嚴(yán)重胃腸道反應(yīng),靜脈滴注8mg昂丹司瓊,以后沒(méi)8小時(shí)口服8mg。治療后,均順利通過(guò)化療。
2.6 膀胱炎及護(hù)理 環(huán)磷酰胺在體內(nèi)代謝為丙烯醛,刺激膀胱,導(dǎo)致血尿。為防止膀胱炎的發(fā)生,用藥期間囑咐患者多飲水,同時(shí)給予環(huán)磷酰胺時(shí)、4小時(shí)及8小時(shí),靜脈注射美司鈉,其劑量為環(huán)磷酰胺的20%,以保護(hù)尿道。有效預(yù)防后,未出現(xiàn)少尿、血尿、蛋白尿患者。
2.7 肝功能損害及護(hù)理 環(huán)磷酰胺對(duì)肝臟有一定的毒性作用,化療期間定期檢查肝功能。本組有5例患者出現(xiàn)AST升高、黃疸。靜脈注射多烯磷脂酰膽堿5ml,每日2次糾正肝功能異?,F(xiàn)象。
2.8 出院指導(dǎo) 根據(jù)病情告知患者及家屬遵醫(yī)囑服藥。出院2-3個(gè)月復(fù)診、定期檢查,時(shí)刻關(guān)注病情的變化。教育患者放寬心、保持樂(lè)觀的心態(tài)、適當(dāng)?shù)倪x擇強(qiáng)度小的運(yùn)動(dòng)提高身體素質(zhì),避免去人多的公共場(chǎng)所。
3 結(jié) 果
36例乳腺癌患者,均完成了全程化療,化療完成率100%。經(jīng)精心治療及護(hù)理后,化療期間患者的生活質(zhì)量無(wú)明顯下降,病人及家屬均滿意。
4 討 論
目前乳腺癌化療多采用聯(lián)合化療方案,化療藥物在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí),對(duì)正常細(xì)胞組織也有毒害作用,從而產(chǎn)生一系列的不良反應(yīng)。提前了解化療藥物的要藥理作用、不良反應(yīng),在用藥過(guò)程中給予相應(yīng)的護(hù)理干預(yù)措施,就能減輕或避免不良反應(yīng)的發(fā)生,提高患者治療的依從性,改善患者的生活質(zhì)量。在現(xiàn)代臨床護(hù)理中,通過(guò)對(duì)乳腺癌患者全面、系統(tǒng)的護(hù)理,不僅能消除患者化療前的恐懼、焦慮等不良心理反應(yīng),同時(shí)提高了治療效果,幫助患者順利完成化療。
參考文獻(xiàn)
[1] 魏愛(ài)英,焦玉蓮,等.乳腺癌化療現(xiàn)狀與展望[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2005,25(4):361-363.
乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,一般采用手術(shù)治療加術(shù)后化療或放療。部分乳腺癌患者就診時(shí)已屬局部晚期乳腺癌(locally advanced breast cancer,LABC),原發(fā)病灶較大或區(qū)域淋巴結(jié)已廣泛轉(zhuǎn)移,治療相當(dāng)困難,而且預(yù)后差[1]。新輔助化療可以使局部晚期乳腺癌患者的病灶縮小,降低臨床分期以便于手術(shù)切除,并可以減少亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶,以提高綜合治療療效。我們對(duì)32例LABC患者采用多西紫杉醇加表柔比星加環(huán)磷酰胺(TEC方案)實(shí)施新輔助化療,取得了較好的近期療效,現(xiàn)將資料報(bào)道如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料 2006年10月—2010年3月經(jīng)組織學(xué)確診的LABC患者32例,均為女性,年齡35~72歲,中位年齡64歲。所有入選患者均為未治患者,排除合并心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者,化療前常規(guī)胸部X線檢查、B超檢查、脊柱X線檢查排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。腫瘤最大徑為1.5~8.0 cm(中位值為5.2 cm)。TNM分期:Ⅲa期19例,Ⅲb期11例,Ⅲc期2例。腋窩淋巴結(jié)臨床分期:N0 9例,N1 16例,N2 7例。病理類型:浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌28例,浸潤(rùn)性小葉癌1例,髓樣癌2例,黏液腺癌1例。
1.2 治療方法 所有患者均簽署化療同意書,予TEC方案化療:多西紫杉醇75 mg/ m2靜脈輸注d1,表柔比星60 mg/m2靜脈輸注d1,環(huán)磷酰胺600 mg/ m2靜脈輸注d1,每3周為1個(gè)治療周期。化療前1天以及化療第1、2天預(yù)防性予以地塞米松8 mg,2次/d,防止過(guò)敏反應(yīng)和體液潴留;化療前30 min常規(guī)應(yīng)用托烷司瓊和奧美拉唑以預(yù)防胃腸道反應(yīng);治療過(guò)程中每隔3~5天監(jiān)測(cè)血常規(guī),若出現(xiàn)Ⅲ度以上的骨髓抑制,應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)支持治療。
通過(guò)腫瘤最大徑測(cè)量法對(duì)腫瘤病灶大小及轉(zhuǎn)移的腋窩淋巴結(jié)進(jìn)行測(cè)定,評(píng)價(jià)臨床療效。根據(jù)療效和化療不良反應(yīng)來(lái)決定是否接受下一周期的化療。
1.3 療效和毒副作用評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均在化療開始及療程結(jié)束后1周進(jìn)行腫瘤病灶及轉(zhuǎn)移的腋窩淋巴結(jié)測(cè)量對(duì)比。在每個(gè)療程的化療前1天行血常規(guī)、肝腎功能、胸部X線及心電圖常規(guī)檢查,化療后每周體格檢查及每周2次查血常規(guī),評(píng)價(jià)全身狀況及乳腺癌分期。
化療療效按WHO標(biāo)準(zhǔn)分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD),對(duì)于化療前未觸及腋淋巴結(jié)腫大,而化療后出現(xiàn)腋淋巴結(jié)腫大的患者定義為 PD。毒副作用按WHO制定的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
1.4 手術(shù)條件評(píng)價(jià) 2個(gè)治療周期后若治療有效,病灶縮小已能手術(shù)者予手術(shù)治療,手術(shù)仍困難或腫塊無(wú)明顯縮小者則再給予1~2個(gè)周期的化療,再次評(píng)價(jià);若治療無(wú)效,則根據(jù)患者意愿及全身情況決定是繼續(xù)化療還是直接行手術(shù)或放射治療。
2 結(jié) 果
2.1 化療效果 32例患者均接受了2~4個(gè)周期的TEC方案化療,25例體格檢查及B超測(cè)量腫瘤明顯縮小,有7例病灶完全消失;臨床CR為21.8%(7例),PR為56.2%(18例),SD 7例(21.8%),無(wú) PD病例;總臨床緩解率(CR+PR)為78.1%(25例),術(shù)后病理證實(shí)有1例達(dá)到病理完全緩解。32例化療后總體降期率為 84.3%(27/32),具體見(jiàn)表1。表1 TEC化療前后TNM分期變化(例)
2.2 手術(shù)情況 30例 LABC患者化療2個(gè)周期后2周行手術(shù)治療,2例化療3個(gè)周期后手術(shù)治療;其中 4例行根治術(shù)(12.5%), 21例行改良根治術(shù)(65.6%),7例行單純?nèi)榉壳谐g(shù)(21.8%)。
2.3 毒副作用 主要毒副作用是中性粒細(xì)胞減少癥,使用 G-CSF后可以糾正至正常。Ⅲ、Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少癥分別為 21.8%(7/32)和 9.4%(3/32),其中2例Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少癥伴發(fā)熱者需要住院治療。其他毒副作用為輕中度脫發(fā)(Ⅰ~Ⅱ度脫發(fā)為 68.5%)、惡心嘔吐(56.2%)、口腔黏膜炎(15.6%)、血小板減少(3.1%)。部分患者出現(xiàn)體液潴留、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等,均可耐受;沒(méi)有出現(xiàn)較嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的毒副作用。
3 討 論
現(xiàn)代生物學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為乳腺癌是一種全身性疾病而非局限性疾病,在早期就易發(fā)生血行播散,局部晚期乳腺癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性很大。新輔助化療在治療早期即進(jìn)行全身性化療,可減少亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶、縮小原發(fā)腫瘤灶、降低臨床分期以便于手術(shù)切除,同時(shí)能減少術(shù)中轉(zhuǎn)移機(jī)會(huì),預(yù)測(cè)化療敏感性,可提高局部晚期乳腺癌5年生存率[2-5]。
新輔助化療可以取得較高的反應(yīng)率,文獻(xiàn)報(bào)道約有80%的患者化療后腫瘤明顯縮小[2,6-8]。本組TEC方案的總有效率為78.1%,與文獻(xiàn)報(bào)道相仿。文獻(xiàn)報(bào)道新輔助化療可取得10%~20%的 病理完全緩解[2,7],而本研究中只有1例患者達(dá)到了病理完全緩解,這可能與本組中患者術(shù)前化療的周期較少有關(guān)。適當(dāng)延長(zhǎng)新輔助化療的周期,可能是提高療效的有效手段之一。
蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案是乳腺癌新輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)化療方案[2]。臨床研究顯示紫杉醇與蒽環(huán)類藥物的聯(lián)合應(yīng)用在乳腺癌新輔助化療中有很高的臨床反應(yīng)率。TEC方案已被證實(shí)對(duì)LABC有顯著療效,毒副作用小[5,9]。本組資料顯示TEC方案治療LABC是安全的。主要毒副作用是中性粒細(xì)胞減少癥,使用 G-CSF后可以糾正至正常;其他毒副作用為輕中度脫發(fā)、惡心嘔吐、體液潴留、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等,均可耐受;沒(méi)有出現(xiàn)較嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的毒副作用。
綜上,我們認(rèn)為對(duì)于局部晚期乳腺癌,應(yīng)在控制全身亞臨床轉(zhuǎn)移病灶的前提下行手術(shù)治療,TEC方案術(shù)前化療效果較好。本組患者隨訪至目前均存活良好,遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察。
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材料與方法
2004年6月~2007年3月收治乳腺癌46例,單純癌4例,髓樣癌10例,硬癌8例,浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌24例。均為初次治療病人。按UICC的TNM分期,臨床Ⅰ期乳腺癌7例,Ⅱ期27例,Ⅲ期12例。Karnofsky評(píng)分均80分以上。術(shù)前Ⅰ、Ⅱ期病人行1療程CTF方案化療,Ⅲ期病人行2療程CTF方案化療。本組46例均為女性,平均年齡42.5(26~62)歲,其中有2例合并早期妊娠,終止妊娠后行新輔助化療。
化療方法:全組均采用CTF方案,環(huán)磷酞胺(CTX)500mg/m2,d1、8,靜脈注射;吡柔比星(THP)40mg/m2,dl,靜脈注射;氟脲嘧啶(5-Fu) 500mg/m2,dl、8,持續(xù)4小時(shí)靜滴;3周為1療程?;熐?0分鐘靜脈注射恩丹西酮12mg以防止嘔吐反應(yīng),化療后每隔3天檢查1次血常規(guī);療程結(jié)束后第5天手術(shù)治療,手術(shù)方式:Ⅰ期乳腺癌行改良根治術(shù),Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌行根治術(shù)。
按實(shí)體腫瘤近期療效觀察標(biāo)準(zhǔn):①完全緩解(CR):可見(jiàn)腫瘤完全消失;②部分緩解(PR):腫瘤最大直徑之乘積縮小達(dá)50%;③輕度緩解(MR):腫瘤縮小未達(dá)到50%;④無(wú)變化(NC):腫塊無(wú)變化;⑤進(jìn)展(PD):治療期間腫瘤增大。
結(jié) 果
全組無(wú)完全緩解病人,化療后部分緩解(PR)12例,輕度緩解(MR)26例,無(wú)變化(NC)8例,總有效率82.6%,無(wú)臨床進(jìn)展病例;彩超觀察10例乳腺癌原發(fā)灶體積顯著縮小,20例輕度縮小,化療后22枚腫大淋巴結(jié)縮小,6枚消失;病理檢查40例瘤體變軟縮小、腫瘤細(xì)胞退變壞死、間質(zhì)水腫、血管周圍炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。
隨訪:全組病人術(shù)后均經(jīng)6療程化療,隨訪無(wú)局部復(fù)發(fā),其中2例于術(shù)后1年1例腦轉(zhuǎn)移及1例腎轉(zhuǎn)移死亡。
討 論
研究表明,新輔助化療可以抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖,減少新生血管生成,降低組織學(xué)分級(jí)[1]。新輔助化療可以達(dá)到消滅微小轉(zhuǎn)移灶及減少耐藥的發(fā)生,同時(shí)可使腫瘤縮小,降低分期,提高手術(shù)切除率,并且可通過(guò)新輔助化療觀察腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性以指導(dǎo)術(shù)后輔助化療方案的選擇。對(duì)聯(lián)合超聲檢查的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估,能較準(zhǔn)確反映客觀療效,其檢查結(jié)果與病理學(xué)檢查結(jié)果基本符合。
新輔助化療多須在術(shù)前經(jīng)過(guò)4~6個(gè)療程,可使半數(shù)以上的病人達(dá)完全緩解和部分緩解,取得較理想的治療效果[2]。
THP的低心臟毒性,避免了術(shù)前化療導(dǎo)致心功能損害,而影響手術(shù)時(shí)機(jī)及增加手術(shù)中的風(fēng)險(xiǎn),使術(shù)后治療得以盡早進(jìn)行。本研究說(shuō)明,1~2個(gè)療程的 CTF方案化療可使多數(shù)病人有一定的臨床效果,但遠(yuǎn)期療效尚待研究。
【中圖分類號(hào)】R737 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484(2013)05-0012-02
Study of T lymphocyte subsets with Concurrent chemoradiotherapy of CAF chemotherapy in patients with advanced breast cancer
【Abstract】Objective:To analyze the functional changes of T lymphocyte subsets with Concurrent chemoradiotherapy of CAF chemotherapy in different doxorubicin dose for advanced breast cancer and its relationship with the disease. Methods: using monoclonal antibody by indirect immunofluorescence to detect T lymphocyte subsets in the treatment of patients with advanced breast cancer. Results: CAF chemotherapy A group and B group compared with the index of T lymphocyte subsets were not significantly change, A group and B group of T lymphocytes in patients with advanced breast cancer and the indexes of subsets of C group were significantly decreased. Conclusion:cyclophosphamide (600mg/ m2, the first 1,8 days), doxorubicin dose (40 mg/ m2, first days), 5- fluorouracil (500mg/ m2, first days), chemotherapy is the best solution to the synchronization on the CAF scheme. Can reduce the chemotherapy and radiation damage, improve the survival rate of wide application, suggestions.
【Key words】In advanced breast cancer; Concurrent chemoradiotherapy; CAF chemotherapy
中晚期乳腺癌病人免疫功能降低已經(jīng)為許多實(shí)驗(yàn)所證實(shí),通常被認(rèn)為是免疫調(diào)節(jié)功能失控所致。細(xì)胞水平上免疫調(diào)節(jié)以T 細(xì)胞為中心,正常狀態(tài)下,輔T淋巴細(xì)胞表面抗原受體識(shí)別抗原并與之結(jié)合后,細(xì)胞表面表達(dá)IL-2R,并產(chǎn)生IL-2,后者可與輔助T 細(xì)胞、N K細(xì)胞、B 細(xì)胞等前體細(xì)胞等表面的IL-2R 結(jié)合,激活上述細(xì)胞發(fā)揮一系列功能。放化療可引起人體T細(xì)胞亞群動(dòng)態(tài)改變,這種動(dòng)態(tài)改變是可逆的。
1 資料及方法
1.1 病例選擇
本研究選擇吉林北華大學(xué)附屬醫(yī)院、吉林市中心醫(yī)院經(jīng)組織病理學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)確定為Ⅲ-Ⅳ期的乳腺癌患者90例為研究對(duì)象。
1.2 治療方法及檢測(cè)項(xiàng)目
(1)原發(fā)性乳腺癌患者90例,所有患者均為女性,術(shù)前均經(jīng)細(xì)胞學(xué)穿刺或病理學(xué)活檢明確診斷,按2012年NCCN指南乳腺癌分期為Ⅲ-Ⅳ期。將其隨機(jī)分為3組,每組30例。所有患者Karnofsky評(píng)分為60分以上,治療前行血常規(guī),尿常規(guī),肝、腎功能,心電圖,胸片以及腹部B超檢查。通過(guò)對(duì)比阿霉素劑量的相對(duì)減少,應(yīng)用國(guó)產(chǎn)單克隆抗體對(duì)乳腺癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測(cè)。
(2)A組環(huán)磷酰胺(600mg/m2,第1、8天) ,阿霉素劑量為(50 mg/ m2,第1天),5-氟尿嘧啶(500mg/ m2,第1天)方案同步放、化療;環(huán)磷酰胺(600mg/ m2,第1、8天) ,阿霉素劑量為(40 mg/ m2,第1天),5-氟尿嘧啶(500mg/ m2,第1天)方案同步放、化療;C組為環(huán)磷酰胺(600mg/ m2,第1、8天) ,阿霉素劑量為(30 mg/ m2,第1天),5-氟尿嘧啶(500mg/ m2,第1天)方案同步放、化療。放療與化療同步進(jìn)行,常規(guī)照射(1)鎖骨上/下野:照射劑量:DT 50 Gy/5周/25次,應(yīng)用電子線。(2)胸壁野:全胸壁DT 50 Gy/5周/25次。應(yīng)用X線或電子線照射。(3)腋窩照射野:6 MV-X線,鎖骨上區(qū)DT 50 Gy/5周/25次。3組均化療2-4周期。于治療結(jié)束后1周應(yīng)用直接免疫熒光法標(biāo)記抗原測(cè)定NK細(xì)胞及T細(xì)胞亞群。應(yīng)用流式細(xì)胞儀計(jì)算細(xì)胞數(shù)。采外周靜脈血5ml,EDTA抗凝。加人單克隆抗體相交聯(lián)的異硫氰酸熒光素(FITC)進(jìn)行免疫標(biāo)記;避光,室溫放置20 min,加人裂解液2 ml,避光放置5-12min,裂解紅細(xì)胞。離心后倒掉上清液.加入鞘液2 ml,再次離心,應(yīng)用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)及應(yīng)用ELITE自動(dòng)分析軟件進(jìn)行分析。
1.3 結(jié)果判斷
統(tǒng)計(jì)方法:統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用t檢驗(yàn)法。P
2 結(jié)果
A組CD4+、CD8+略低于B組,NK和CD4+/CD8+比率略高于B組,2組之間無(wú)顯著性差異(P>0 05)。均在檢測(cè)藥盒的正常值范圍內(nèi);C組CD4+,CD4+/CD8+,NK明顯高于A組和B組(P
3 討論
機(jī)體抗腫瘤免疫機(jī)制十分復(fù)雜,它涉及多種免疫成分,包括細(xì)胞和體液免疫,以及起免疫調(diào)節(jié)作用的各種可溶性分子??鼓[瘤免疫一般以細(xì)胞免疫為主。T細(xì)胞亞群不同的變化可反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能的改變。T細(xì)胞的數(shù)量和功能異常可使腫瘤細(xì)胞逃避宿主的免疫監(jiān)視。T淋巴細(xì)胞中CD4+/CD8+的穩(wěn)定比例維持著細(xì)胞免疫反應(yīng)的平衡,只有在CD4+/CD8+比值正常時(shí)才能發(fā)揮抗腫瘤作用。CD4+細(xì)胞數(shù)量的變化可充分反映機(jī)體抗腫瘤免疫功能,輔助細(xì)胞誘導(dǎo)亞群(CD4+)具有強(qiáng)大的輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,誘導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞溶解作用。CD8+包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞和抑制性T細(xì)胞,對(duì)免疫應(yīng)答有重要的調(diào)節(jié)作用,活與腫瘤的存在、發(fā)展及荷瘤宿主的免疫抑制狀態(tài)密切相關(guān)。cD4+/CD8+比率反映了機(jī)體免疫狀態(tài),保持一定的比率對(duì)維持機(jī)體的免疫應(yīng)答有重要意義,可預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。外周血中淋巴細(xì)胞也包括NK細(xì)胞,不需致敏可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞.是機(jī)體抗腫瘤第一道防線,在控制腫瘤轉(zhuǎn)移方面起主要作用。文獻(xiàn)報(bào)道中晚期乳腺癌患者T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞的百分比均超出正常范圍,對(duì)機(jī)體免疫功能有明顯影響[1]。患者可能存在不同程度細(xì)胞免疫功能抑制。以上結(jié)果表明,中晚期乳腺癌患者機(jī)體免疫系統(tǒng)可以發(fā)生較嚴(yán)重紊亂,隨著腫瘤的進(jìn)展,機(jī)體免疫功能愈發(fā)呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。胡永華等研究表明,中晚期乳腺癌CD4+及NK明顯減少[2] 。
自1979 年Kung 等成功制備了抗人T 淋巴細(xì)胞并應(yīng)用于基礎(chǔ)和臨床免疫學(xué)研究以來(lái),T 淋巴細(xì)胞亞群的研究日漸廣泛和深入,并且已經(jīng)成為評(píng)價(jià)人體免疫功能的重要方法。研究發(fā)現(xiàn)多種疾病原發(fā)或繼發(fā)存在T 淋巴細(xì)胞亞群異常,因此檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群對(duì)探討疾病的病因、發(fā)病機(jī)制以及協(xié)助臨床診斷與治療等都有重要的價(jià)值。中晚期乳腺癌病人免疫功能降低已經(jīng)為許多實(shí)驗(yàn)所證實(shí)[3],通常被認(rèn)為是免疫調(diào)節(jié)功能失控所致。細(xì)胞水平上免疫調(diào)節(jié)以T 細(xì)胞為中心,正常狀態(tài)下,輔T 淋巴細(xì)胞表面抗原受體識(shí)別抗原并與之結(jié)合后,細(xì)胞表面表達(dá)IL-2R ,并產(chǎn)生IL-2,后者可與輔助T 細(xì)胞、N K細(xì)胞、B 細(xì)胞等前體細(xì)胞等表面的IL-2R結(jié)合,激活上述細(xì)胞發(fā)揮一系列功能[4]。放化療可引起人體T細(xì)胞亞群動(dòng)態(tài)改變,這種動(dòng)態(tài)改變是可逆的。
本臨床研究及調(diào)研數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理得出結(jié)果,CAF方案放化療后A組和B組比較T 淋巴細(xì)胞亞群各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯動(dòng)態(tài)變化,A組和B組中晚期乳腺癌病人T 淋巴細(xì)胞亞群各項(xiàng)指標(biāo)與C組比較均明顯降低;表明環(huán)磷酰胺(600mg/m2,第1、8天)、阿霉素劑量為(40 mg/m2,第1天)、5-氟尿嘧啶(500mg/m2,第1天)方案同步放、化療為最佳CAF方案。可以減輕化療及放射性損傷,提高患者生存率,建議廣泛普及應(yīng)用。
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據(jù)相關(guān)研究證實(shí)全球乳腺癌發(fā)病率自從20世紀(jì)以來(lái)就一直在不斷地上升。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)我國(guó)的乳腺癌發(fā)病率在所有的婦科惡性腫瘤疾病中占據(jù)第1位[1]。乳腺癌的發(fā)作具有較長(zhǎng)的潛伏期,同時(shí)原位乳腺癌并不會(huì)給患者帶來(lái)太大的影響,但是隨著病情的深入乳腺癌細(xì)胞的增殖功能會(huì)出現(xiàn)紊亂,同時(shí)也會(huì)向身體的其他組織擴(kuò)散[2]。我院對(duì)2011年4月~2013年1月收治的35例乳腺癌患者采用了TE方案新輔助化療,取得了較好的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1一般資料 選擇我院2011年4月~2013年1月收治的乳腺癌患者70例作為臨床觀察對(duì)象,并分為對(duì)照組35例,觀察組35例。觀察組年齡32~65歲,平均(42.1±3.7)歲,其中導(dǎo)管癌30例,小葉癌3例,黏液腺癌2例。對(duì)照組年齡為33~67歲,平均(43.2±4.1)歲,其中導(dǎo)管癌29例,小葉癌2例,黏液腺癌2例,髓樣腺癌1例。上述患者在治療前經(jīng)過(guò)相關(guān)檢查,其血檢、尿檢、肝功能、腎功能等情況均正常。兩組患者在年齡、病情等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法 對(duì)照組患者采用傳統(tǒng)化療方法進(jìn)行治療,觀察組患者采用TE方案新輔助化療方法進(jìn)行治療,具體如下:對(duì)患者使用濃度為75mg/m2多西紫杉醇進(jìn)行靜脈注射,同時(shí)給予患者50mg/m2的表柔比星進(jìn)行靜脈注射,治療療程為21d。在患者進(jìn)行化療之前給予患者消化道反應(yīng)預(yù)防藥物昂丹司瓊、抗過(guò)敏藥物地塞米松。在化療過(guò)程中定期對(duì)患者進(jìn)行血常規(guī)、心電圖檢查、肝功能檢查、腎功能檢查,1~2次/w。在患者進(jìn)行化療的過(guò)程中若白細(xì)胞水平出現(xiàn)明顯的下降,采用G-CSF對(duì)患者進(jìn)行白細(xì)胞治療。
1.3療效判定 按照實(shí)體瘤治療反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(Response Evaluation Criteria in Solid Tumor RECIST1.1)評(píng)價(jià)療效,分為完全緩解(Complete response CR)、部分緩解(Partial response PR)、穩(wěn)定(Stable disease SD)、進(jìn)展(Progression disease PD)。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 14.5軟件系統(tǒng)進(jìn)行分析,率的比較采用χ2檢驗(yàn),P
2 結(jié)果
對(duì)照組的治療有效率為62.7%,觀察組的治療有效率為77.1%,觀察組的治療總有效率要明顯高于對(duì)照組,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3 討論
乳腺癌是一種較為常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤疾病,會(huì)給患者的身心健康帶來(lái)嚴(yán)重的影響,發(fā)病患者基本上都是女性,存在極少數(shù)的男性患者。從當(dāng)前研究來(lái)看乳腺癌的致病因素并不明確,但是存在一些潛在因素與乳腺癌的發(fā)病密切相關(guān)。隨著女性年齡的上升,乳腺癌的發(fā)病率也會(huì)出現(xiàn)一定程度的上升,在55歲之后會(huì)下降[3]。另外乳腺癌具有一定的遺傳性,很多乳腺癌患者都存在乳腺癌家族史。長(zhǎng)期吸煙、酗酒也會(huì)提升乳腺癌的發(fā)病率[4]。
大多數(shù)乳腺癌患者都會(huì)出現(xiàn)乳腺腫塊、溢液、異常、腋窩淋巴結(jié)腫等癥狀[5]。在乳腺癌的治療過(guò)程中提早診斷有著重要的意義,其中核磁共振檢查是較為普遍的檢查方式,另外乳腺X線攝影以及細(xì)胞活檢也是較為有效的檢查的方式。
在我院對(duì)乳腺癌患者的治療過(guò)程中對(duì)觀察組患者采取了TE方案新輔助化療,其治療有效率為77.1%,要明顯高于對(duì)照組(P
在治療過(guò)程中對(duì)患者采用了多西紫杉醇,該藥物是一種較為新型的癌癥治療藥物。對(duì)微管網(wǎng)重組有著顯著的抑制作用,從而讓細(xì)胞合成受阻,導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。該藥物與其他藥物聯(lián)用如表柔比星等有著較好的效果。表柔比星可以對(duì)轉(zhuǎn)移RNA的活性進(jìn)行抑制,從而阻礙DNA的合成,進(jìn)而抑制癌細(xì)胞的分化作用。患者在輔助化療期間存在一些不良反應(yīng)。因此在對(duì)患者治療的過(guò)程中采用了地塞米松、昂丹司瓊等來(lái)預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)及消化道反應(yīng)。
綜上所述,TE方案新輔助化療在乳腺癌治療中具有較好的效果,毒副作用較低,值得臨床推廣。
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doi:10.3969/j.issn.1004-7484(x).2013.06.094 文章編號(hào):1004-7484(2013)-06-2947-02
乳腺癌的發(fā)病率很高,常用的治療方案是進(jìn)行病變部位的切除手術(shù),給患者的生命安全以及心理上都造成了很大的傷害,因而選取有效的方式縮小患者的病變部位大小,以便采取保乳手術(shù)具有重要意義,而ATC方案新輔助化療可以有效的實(shí)現(xiàn)以上目標(biāo),因而新輔助化療在癌癥治療過(guò)程中得到了快速發(fā)展,目前已經(jīng)廣泛用于晚期乳腺癌的治療,本次實(shí)驗(yàn)就是研究對(duì)Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者用ATC方案新輔助化療進(jìn)行治療的效果,現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)過(guò)程報(bào)告如下。
1 一般資料
1.1 研究對(duì)象 于2010年7月至2013年2月之間在我院進(jìn)行治療的Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者共計(jì)60例,所有患者均為女性,年齡在27歲至69歲之間,中位年齡為46歲,其中Ⅱ期乳腺癌患者共計(jì)32例,Ⅲ期乳腺癌患者共計(jì)28例。
1.2 研究方法 對(duì)所有患者在進(jìn)行手術(shù)前先進(jìn)行ATC方案新輔助化療,按照參考文獻(xiàn)[1]中的劑量對(duì)所有患者進(jìn)行靜脈滴注吡柔吡星、紫杉醇、環(huán)磷酰胺。在化療前后對(duì)所有患者進(jìn)行肝功能檢查,并對(duì)所有患者用保護(hù)胃黏膜以及提升白細(xì)胞等藥物進(jìn)行常規(guī)治療。在化療結(jié)束之后根據(jù)患者的情況進(jìn)行手術(shù)。
1.3 治療標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)參考文獻(xiàn)[2]參照WHO的實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)以及抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)ATC方案新輔助化療對(duì)患者的療效以及毒副反應(yīng)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將所得到的數(shù)據(jù)輸入電腦建立數(shù)據(jù)庫(kù),組與組之間的比較應(yīng)用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)整理和分析,進(jìn)行t檢驗(yàn),P
2 結(jié) 果
通過(guò)對(duì)患者治療之后的療效診斷以及對(duì)患者化療毒性反應(yīng)的臨床癥狀進(jìn)行觀察,得到以下數(shù)據(jù),所有患者中,Ⅱ期乳腺癌患者中有31例治療有效,所占比例約為96.88%,Ⅲ期乳腺癌患者中有25例,所占比例為89.29%,所有患者的總有效率為93.33%,由此可以看出用ATC方案對(duì)Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者進(jìn)行治療的效果十分明顯,且對(duì)Ⅱ期乳腺癌患者治療的有效率相較對(duì)Ⅲ期乳腺癌患者治療的有效率較高。通過(guò)對(duì)患者是否脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、肌肉是否疼痛等癥狀進(jìn)行觀察來(lái)確定患者的化療毒性狀況,也可以通過(guò)檢測(cè)白細(xì)胞濃度等來(lái)判斷患者的血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)狀況,由統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可以看出,用ATC化療方案進(jìn)行化療時(shí)所有患者均出現(xiàn)一定的毒性反應(yīng),出現(xiàn)脫發(fā)以及肌肉統(tǒng)統(tǒng)的概率較高,但是骨髓抑制癥狀、神經(jīng)毒性、血液毒性的反應(yīng)較低,并沒(méi)有較嚴(yán)重的敗血癥、心臟并發(fā)癥等對(duì)患者的生命安全產(chǎn)生較大威脅的毒副反應(yīng)。
3 討 論
乳腺癌是最常見(jiàn)的女性惡性腫瘤疾病,在各種女性惡性腫瘤疾病中占的比例最高[3],目前其發(fā)病原因仍未查明?;颊卟∑趯?duì)乳腺癌的治愈率有很大影響,因而及早確診對(duì)乳腺癌的治療具有重大意義,但是許多患者在確診時(shí)都已經(jīng)過(guò)了最佳的治療期,進(jìn)行乳腺癌治療的主要手段是進(jìn)行手術(shù)切除,這給患者的健康和心理上造成了嚴(yán)重的傷害,新輔助化療在20世紀(jì)70年代開始用于乳腺癌患者治療,取得了較好的效果,且經(jīng)過(guò)不斷發(fā)展,目前已經(jīng)廣泛用于晚期乳腺癌的治療。
新輔助化療由于其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),在乳腺癌患者的治療過(guò)程中的地位越來(lái)越重要,通過(guò)新輔助化療能夠明顯的縮小患者的癌癥病變部位,可以使得原本不適合進(jìn)行手術(shù)治療的患者進(jìn)行手術(shù)治療,極大地提高了患者的治愈率,特別是癌癥晚期患者的治愈率[4],具有重大意義;同時(shí)使得不適合進(jìn)行保乳手術(shù)的患者選取合理的保乳手術(shù)方案,這對(duì)女性患者具有重要意義。但是新輔助化療也存在一些不足[5],如患者經(jīng)過(guò)輔助化療之后會(huì)使得病變部位變小,在進(jìn)行手術(shù)時(shí),不易將癌細(xì)胞清理干凈,術(shù)后還有可能出現(xiàn)癌細(xì)胞的擴(kuò)散,此外對(duì)乳腺癌患者用新輔助化療方案進(jìn)行治療時(shí)的安全性目前尚無(wú)定論,還需要進(jìn)一步的臨床實(shí)驗(yàn)研究來(lái)證實(shí)。
癌癥患者的治愈率與患者的癌癥分期有重要關(guān)系,癌癥患者前期時(shí)沒(méi)有明顯的臨床癥狀,不易檢測(cè)出,而晚期患者由于癌變部位較大,治療難度較大,但是本次實(shí)驗(yàn)研究表明,新輔助化療可以有效的提高治愈率,同時(shí)對(duì)患者的毒副作用較小,在晚期乳腺癌患者的治療中具有重要意義。但是治療時(shí)還需要根據(jù)患者的具體狀況選擇合理的治療方案,手術(shù)后需要對(duì)患者的恢復(fù)情況進(jìn)行觀察,防止癌細(xì)胞的殘留引起復(fù)發(fā)現(xiàn)象。
綜上所述,通過(guò)ATC方案新輔助化療對(duì)Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者進(jìn)行治療時(shí),患者的毒副反應(yīng)較弱,且能夠使患者大部分的癌細(xì)胞死亡,給患者的手術(shù)治療提供了較大的方便,可以采取保乳手術(shù),并能提高患者的治愈率,可以針對(duì)患者的具體狀況作為優(yōu)先選擇的治療方案,但是若進(jìn)行推廣還需要進(jìn)一步進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)研究,確保治療過(guò)程的安全性。
參考文獻(xiàn)
[1] 邱勤業(yè),黃炯強(qiáng),雷建.Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者ATC方案新輔助化療的臨床研究[J].實(shí)用全科醫(yī)學(xué),2007,5(10):857-858.
[2] 李成貽,陳艷,洪永強(qiáng),等.46例局部晚期乳腺癌的新輔助化療[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2009,22(6):481-483.